L'anorexie pourrait être liée au métabolisme, suggère une analyse génétique

L'anorexie pourrait être liée au métabolisme, suggère une analyse génétique
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L'anorexie a l'un des taux de mortalité les plus élevés de tous les troubles psychiatriques et les scientifiques sont encore perplexes quant à ses causes. Aujourd'hui, cependant, une nouvelle étude a examiné les génomes de dizaines de milliers de personnes et identifié huit localisations de chromosomes susceptibles d'accroître la vulnérabilité à la maladie. Certains de ces endroits ont été liés à des problèmes métaboliques, ce qui suggère que les causes de l'anorexie pourraient ne pas être purement psychologiques.

L'anorexie mentale, comme on l'appelle officiellement, est un trouble de l'alimentation associé principalement à un indice de masse corporelle (IMC) extrêmement bas, généralement accompagné d'une aversion pour manger et d'une image corporelle déformée. Elle affecte environ 1 à 4% des femmes et 0,3% des hommes. Des études antérieures sur des jumeaux suggèrent une héritabilité de 50 à 60%, ce qui signifie que 50 à 60% de la variabilité des traits associés à l'anorexie peut s'expliquer par des différences génétiques entre les individus, le reste étant lié à l'environnement ou à d'autres influences. L’un des traits les plus insidieux de la maladie est que beaucoup de patients sont capables de retrouver un poids normal, mais ont du mal à garder leur poids.

«Nous savons tous à quel point il est difficile de perdre du poids. Pourtant, les personnes souffrant d’anorexie ont la capacité de conserver un poids anormalement bas et de rester là-bas », déclare Cynthia Bulik, co-auteure de l’étude, professeure de troubles de l’alimentation à l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill et à l’Institut Karolinska de Suède. «Cela a été expliqué psychologiquement – mais cela prendrait une quantité de volonté énorme.» Dans les centres de traitement, les patients peuvent être nourris à un IMC en bonne santé, dit Bulik, mais «nous les renvoyons, et leur poids juste commence à tomber comme une pierre à nouveau. »La tendance semble être à l’inverse de l’obésité, dans laquelle les patients peuvent perdre du poids assez facilement, mais cela revient souvent. "Nous ne savons pas encore quel est le mécanisme," dit-elle. "C’est juste quelque chose que nous observons cliniquement depuis des années mais que nous n’avons pas pensé comme pouvant potentiellement impliquer des extrémités opposées du même processus sous-jacent."

Bulik et ses collègues ont publié en 2017 une étude analysant les génomes d'environ 3 500 personnes souffrant d'anorexie. Dans ce document, ils ont identifié le premier emplacement du chromosome, ou locus, à corréler avec le désordre, suggérant un lien métabolique possible. Leur nouvelle étude a analysé des dizaines d'ensembles de données contenant un total de près de 17 000 personnes souffrant d'anorexie et plus de 55 000 témoins sains. Les sujets venaient de 17 pays et tous avaient une ascendance européenne.

Cette fois, les chercheurs ont identifié huit loci génétiques liés à la maladie, bien que, selon Bulik, il y en ait probablement des centaines. Certains des huit étaient associés à des maladies psychiatriques, mais d'autres étaient associés à des traits métaboliques, même après que les chercheurs eurent contrôlé l'IMC. Ce résultat suggère que le risque de développer une anorexie pourrait être lié à des facteurs métaboliques, ont rapporté les chercheurs dans l’étude.

«Il ne fait aucun doute que cette étude est extrêmement importante et vise à adopter des méthodes de pointe et à les utiliser pour examiner les facteurs de risque génétiques pouvant être à la base du trouble difficile de l'anorexie mentale», déclare Evelyn. Attia, professeur de psychiatrie au centre médical Irving de l’Université Columbia, n’a pas participé aux travaux. Les résultats sont corrélationnels, cependant, et ne prouvent pas de manière concluante que les facteurs métaboliques sont parmi les causes du désordre, note Attia.

Néanmoins, les conclusions de l’étude améliorent notre compréhension des facteurs génétiques de l’anorexie. Les pharmacogénéticiens pourraient peut-être les utiliser comme point de départ pour développer de nouveaux traitements, explique Bulik. «À l'heure actuelle, nous n'avons aucun médicament efficace dans le traitement de cette maladie», dit-elle. "Nous commençons à zéro."

Attia convient qu'apprendre davantage sur la génétique impliquée est une première étape utile vers les thérapies. «Nous commençons à peine à utiliser ces résultats génétiques pour informer directement de nouveaux traitements», dit-elle. Mais elle ajoute que comprendre davantage ce qui contribue au développement de cette maladie complexe – notoirement difficile à traiter même s'il est connu depuis des siècles – est «extrêmement excitant».

On pense également que les influences environnementales jouent un rôle dans le développement de l’anorexie, mais elles sont difficiles à mesurer. Les régimes amaigrissants sont un facteur de risque connu. Cependant, la plupart des personnes qui suivent un régime ne développent pas ce trouble. «La plupart d'entre nous, quand nous avons faim, nous nous sentons plus mal. Et nous sommes un peu grincheux et irritables, nous commençons à chercher de la nourriture et faisons tout ce que nous pouvons pour trouver de la nourriture », explique Bulik. Pourtant, «les personnes prédisposées à l'anorexie disent souvent qu'elles se sentent un peu irritables et anxieuses au départ, et que la famine les rassure réellement.» Comprendre ce paradoxe contribuerait grandement à améliorer le traitement, dit-elle.

Anne Becker, professeure de médecine sociale et de santé mondiale à la Harvard Medical School, souffre de troubles de l'image corporelle et de troubles de l'alimentation chez les femmes fidjiennes. Becker a voyagé à la nation de l'archipel au début des années 1980, décrivant sa forte culture alimentaire et son manque de stigmatisation pondérale. Elle y est retournée en 1995 et 1998 – avant et après la généralisation de la télévision dans le pays – et a constaté une augmentation spectaculaire du nombre de filles qui déclaraient s'être purgées pour ressembler davantage à des femmes qu'elles ont vues à la télévision.

Selon Becker, la science comprend toujours de manière incomplète la façon dont les normes sociales, l'insécurité alimentaire et les déterminants sociaux d'une santé médiocre affectent la vulnérabilité à la maladie. Elle félicite Bulik et ses collègues pour leur étude rigoureuse des facteurs génétiques en cause, ajoutant: «J'espère qu'à l'avenir, de telles études pourront également englober une plus grande diversité mondiale et, en particulier, les populations du sud de la planète, qui ont été négligées au cours des dernières années. recherche sur les troubles de l'alimentation. "

Les facteurs environnementaux peuvent contribuer à la poursuite de la minceur au cœur de l'anorexie mentale, mais ne causent pas, en eux-mêmes, de troubles de l'alimentation, explique Attia. Actuellement, dans la société occidentale, "nous sommes dans un environnement inondé d'images de corps minces idéalisés", dit-elle. "(Encore) les taux d'anorexie mentale en Europe et en Amérique du Nord sont relativement faibles et n'ont pas beaucoup changé ces dernières années". le contexte social peut simplement augmenter le risque de troubles de l'alimentation, tels que l'anorexie, chez les personnes biologiquement sensibles à ces maladies.

Pour aller plus loin, Bulik explique que son équipe et elle-même envisagent d’accroître la taille de leur échantillon d’étude et de le diversifier en incluant davantage de personnes d’ascendance africaine et asiatique. Bien que leur dernier article contienne un grand nombre de sujets, il était encore relativement petit par rapport aux normes de telles études d'association génétique. Outre l'anorexie, il existe de nombreux autres troubles de l'alimentation dont l'implication génétique reste à explorer.

Mais cette étude est une étape importante. «Pour l’instant, cette (recherche) donne en fait un modèle explicatif à beaucoup de patients et de familles qui sont perplexes depuis longtemps devant cette maladie», déclare Bulik. "Cela peut être très encourageant quand ils se trouvent sur cette voie difficile et qu’ils ont vraiment besoin de ce type d’aide."

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