Kan een nieuw vaccin tegen de ziekte van Lyme een geschiedenis van wantrouwen en falen overwinnen?

Kan een nieuw vaccin tegen de ziekte van Lyme een geschiedenis van wantrouwen en falen overwinnen?
4.3 (85.63%) 32 votes


Naarmate de dreiging van de ziekte van Lyme groeit en de angst eromheen zich sneller verspreidt dan de teken die de infectie dragen, ontwikkelen onderzoekers twee vaccins of vaccinachtige benaderingen om deze steeds problematischere ziekte te voorkomen. Maar verwacht er niet snel een te krijgen. Ze zijn minstens drie tot vijf jaar verwijderd van klinisch gebruik, volgens hun ontwikkelaars.

Dat lijkt misschien lang te wachten, vooral omdat er verschillende vaccins tegen de ziekte van Lyme beschikbaar zijn voor honden. Maar het kostte onderzoekers bijna twee decennia om zo dichtbij te komen – voor de tweede keer. Ontwikkelaars hebben te maken gehad met een zware strijd sinds LYMErix, een kortstondig menselijk vaccin, in 2002 uit de markt werd gehaald vanwege de lage vraag en rechtszaken over mogelijke bijwerkingen, om nog maar te zwijgen over het toenemende wantrouwen in vaccins.

"Er was een enorme demping van enthousiasme nadat LYMErix faalde," zei Sam Telford, professor in vectorinfecties en volksgezondheid aan Tufts University, die hielp bij het uitvoeren van de LYMErix klinische proef. "Bedrijven zeiden:" Kijk, we willen daar gewoon niet heen. "Er was veel negativiteit bij het maken van een nieuw vaccin tegen de ziekte van Lyme."

Naarmate het werk aan deze twee nieuwe benaderingen vordert, is hier de vraag bij velen: is de markt klaar voor een nieuw vaccin tegen de ziekte van Lyme?

De nieuwe producten nader bekeken

Een van de nieuwe benaderingen is een vaccin, dat werkt door het immuunsysteem te stimuleren om antilichamen aan te maken die Borrelia burgdorferi en andere soorten Borrelia kunnen aanvallen, de bacteriën die de ziekte van Lyme veroorzaken. De andere is een injectie van een enkel antilichaam.

Beide gebruiken een vergelijkbare benadering als die van LYMErix. Hier is een overzicht van het proces:

Wanneer een geïnfecteerde teek zich begint te voeden met zijn bloed, kunnen Lyme-veroorzakende bacteriën langzaam van de darm naar de teek reizen en vervolgens van bijter naar bijt overgaan. Maar als het bloed van de persoon antilichamen tegen de bacteriën bevat, kunnen ze Borrelia in de darm van de teek doden voordat de bacterie de kans heeft om naar de speekselklieren te reizen, waardoor overdracht op de mens wordt voorkomen.

Het vaccin, VLA15 genaamd, wordt ontwikkeld door Valneva, een biotechbedrijf met hoofdkantoor in Frankrijk.

Het richt zich op de zes meest voorkomende soorten Borrelia, zei Thomas Lingelbach, president en chief executive van Valneva. Dit betekent dat het zou werken in Noord-Amerika en in Europa, waar de ziekte van Lyme een groeiende dreiging is.

Borrelia burgdorferi bacteriën. Credit:

Naast het testen van VLA15 bij volwassenen, is Valneva van plan een proef te doen bij kinderen vanaf 5 jaar, en uiteindelijk ook kinderen jonger dan 5 jaar. Dit zou de markt uitbreiden met ouders die graag hun kinderen willen laten vaccineren. Dat is een voordeel ten opzichte van LYMErix, dat beperkt was tot 15 tot 70 jaar.

Hoewel er stappen zijn die mensen kunnen nemen om de ziekte van Lyme te voorkomen, waaronder het dragen van beschermende kleding, het gebruik van insectenwerende middelen en het controleren op teken nadat ze buiten zijn geweest, zijn veel van deze technieken moeilijk om consistent te doen – vooral met kinderen, zei Dr. Lise Nigrovic, een pediatrische spoedarts in het Boston Children's Hospital die de ziekte van Lyme bestudeert. Ze publiceerde onlangs een slechts 1 op de 5 kinderen met de ziekte van Lyme die zich een tekenbeet herinnerde.

"Er is veel zorg over de ziekte van Lyme, in de mate dat sommige ouders kinderen vertellen dat ze niet buiten of urenlang mogen spelen," zei Nigrovic. "Ze gedragen zich anders vanwege die zorgen. Dus vaccins zijn aantrekkelijk. ”

De Food and Drug Administration gaf VLA15 een snelle aanwijzing in juli 2017. Valneva voltooide de initiële veiligheidsstudies in een Fase 2 klinische proef en volgens een bedrijf had VLA15 "geen bijbehorende veiligheidsproblemen." Het bedrijf is nu bezig om de dosis. Op basis van de huidige schattingen zei Lingelbach dat Valneva van plan is het vaccin te testen in een klinische proef met ten minste 15.000 mensen, en het zou binnen vier of vijf jaar beschikbaar moeten zijn.

Het FDA-goedkeuringsproces is lang. Maar Telford zei dat het misschien gemakkelijker is voor VLA15 dan voor LYMErix, gezien hoeveel meer mensen tegenwoordig weten over de ziekte van Lyme en zich kunnen inschrijven voor onderzoeken.

"Mensen vinden wordt een makkie vergeleken met hoe het was in de jaren negentig," zei hij. "Ik snap niet waarom ze het niet tegen 2024 ten goede zouden kunnen komen."

Een andere aanpak, ontwikkeld door de University of Massachusetts Medical School, wordt Lyme pre-exposure profylaxis (Lyme PrEP) genoemd. In tegenstelling tot een vaccin, levert Lyme PrEP een enkel verdedigend antilichaam, zei Dr. Mark Klempner, de uitvoerende vice-kanselier voor MassBiologics en een professor in de geneeskunde aan de universiteit, die de leiding heeft om het product te ontwikkelen.

Volgens Klempner kan deze aanpak de kans op bijwerkingen verminderen. Het zou de ontvanger ook immuun maken voor de ziekte van Lyme op de dag dat hij of zij de injectie krijgt, in plaats van een paar weken te wachten tot de immuniteit zich ontwikkelt zoals de meeste vaccins vereisen – of zelfs langer voor vaccins met meerdere doses, zoals nodig was voor LYMErix.

Sommige critici maken zich zorgen dat, aangezien deze nieuwe benaderingen alleen beschermen tegen de ziekte van Lyme, ontvangers minder voorzichtig kunnen zijn met het voorkomen van tekenbeten en zich dus blootstellen aan andere teken-gerelateerde ziekten zoals babesiose. Maar Klempner zei dat specificiteit noodzakelijk is.

"Als je veel vogels met één steen probeert te raken, loop je het risico veel meer off-target-effecten te hebben," zei hij. “Onze aanpak is om eerst voor de belangrijkste te kiezen, namelijk de ziekte van Lyme. Ik denk dat iedereen het ermee eens is dat dit het grootste volksgezondheidsprobleem is van de door teken overgedragen ziekten. '

Het team van Klempner streeft ernaar om in 2020 een Fase 1 klinische proef voor Lyme PrEP te openen en hij zei dat het product al in 2022 beschikbaar zou kunnen zijn.

De opkomst en ondergang van LYMErix

Een deel van de terughoudendheid van de industrie om een ​​nieuw vaccin te ontwikkelen dateert uit de jaren 1990, toen twee farmaceutische bedrijven, SmithKline Beecham (nu GlaxoSmithKline) en Pasteur Mérieux Connaught (nu Sanofi () Pasteur), het tegen elkaar op hadden met de ontwikkeling van vaccins tegen de ziekte van Lyme . Een paar dagen voor Kerstmis in 1998 won LYMErix de race en kreeg de FDA goedkeuring.

Het zou een ongunstige tijd blijken te zijn om een ​​nieuw vaccin op de markt te brengen.

Aanvankelijk verliep het vaccin goed, met verspreiding tegen juli 2000. Een vroege kwestie was dat LYMErix drie schoten nodig had gedurende 12 maanden en het was niet duidelijk hoe lang immuniteit zou duren. Een andere was dat het niet was goedgekeurd voor iedereen jonger dan 15 jaar. En sommige mensen vonden dat het effectiever had moeten zijn, omdat het werkte bij ongeveer 80% van degenen die het vaccin kregen.

Veiligheidsproblemen begonnen snel te ontstaan ​​nadat mensen LYMErix begonnen te krijgen. Sommige ontvangers begonnen gewrichtspijn en andere effecten te melden die zij aan het vaccin toeschreven. Binnen een jaar na de goedkeuring van het vaccin werd een gerechtelijke procedure voor class action ingesteld tegen SmithKline Beecham namens 121 mensen. Hoewel de zaak uiteindelijk werd beslecht – het bood geen compensatie voor de eisers – publiciteit over het getemperd interesse in het vaccin.

Ondertussen kan het groeiende wantrouwen van vaccins de strijd van LYMErix hebben verergerd.

Toen een rapport uit 1998 in Lancet een vermeend verband identificeerde tussen het gewone MMR-vaccin en autisme, leidde de studie – aangezien deze werd ingetrokken en als frauduleus werd beschouwd – tot een piek in zorgen over de veiligheid van vaccins. In oktober 1999 werd een nieuw vaccin tegen rotavirus, de meest voorkomende oorzaak van diarree bij zuigelingen en jonge kinderen, uit de markt genomen nadat het gebruik ervan was gekoppeld aan een hoger dan verwacht risico op een mogelijk dodelijke darmblokkade, bekend als intussusception.

Een adviespanel, bijeengeroepen door de FDA in 2001, heeft geen bewijs gevonden dat LYMErix bij mensen artritis of een onverwacht aantal bijwerkingen veroorzaakte. Maar het groeiende vermoeden van vaccins in het algemeen en de publiciteit over mogelijke bijwerkingen hadden al een negatieve invloed gehad op de opname van LYMErix. SmithKline Beecham voorspelde een omzet van slechts 10.000 doses voor 2002.

Het bedrijf trok LYMErix in februari 2002 terug, onder verwijzing naar slechte marktprestaties.

"Het was een fiasco dat echt nooit bij een ander vaccin is opgekomen", zegt dr. Stanley Plotkin, emeritus hoogleraar kindergeneeskunde aan de Universiteit van Pennsylvania en onderzoeker van veteraanvaccins. "De activiteit in het veld is ingetogen omdat bedrijven bang zijn dat hetzelfde met GSK zal gebeuren."

Pasteur Mérieux Connaught heeft nooit een vergunning aangevraagd voor zijn vaccin, en vervolgens ImuLyme genoemd, ondanks het uitvoeren van veelbelovende testen en klinische proeven.

In april 2013 heeft Baxter International () veelbelovende gegevens vrijgegeven over een Lyme-vaccin dat het aan het ontwikkelen was. Maar Baxter verkocht al snel zijn vaccinportfolio. Het kwam uiteindelijk terecht bij Shire, die besloot het vaccin niet voort te zetten.

Op een gegeven moment na de ondergang van LYMErix zei Telford dat hij inzag dat het goedkoper zou zijn om een ​​vaccin te doen herleven waarvan hij dacht dat het veilig en effectief was en begon LYMErix terug te brengen. Maar, zei hij, het was onwaarschijnlijk dat GlaxoSmithKline () het product zou overdragen als het bedrijf aansprakelijk zou kunnen zijn voor toekomstige problemen.

"Ik ben zeer ontmoedigd na 34 jaar werken aan de ziekte van Lyme," zei Telford. "Ik ben eigenlijk zo gefrustreerd dat ik het recept op YouTube zou kunnen plaatsen en zeggen, maak het zelf."

Mogelijke bijwerkingen en een vaccin-aarzelend klimaat hebben de markt voor hondenvaccins echter niet volledig gedempt. Sinds het begin van de jaren 1990 het eerste vaccin tegen de ziekte van Lyme voor honden beschikbaar kwam, zijn er nog een aantal ontwikkeld en zijn miljoenen honden ingeënt.

De weg voor ons

In sommige opzichten is de markt voor een vaccin tegen de ziekte van Lyme tegenwoordig veelbelovend dan twintig jaar geleden. Ten eerste is het aantal mensen dat door de infectie is getroffen de afgelopen 20 jaar enorm gegroeid.

In 1998, het jaar waarin LYMErix werd goedgekeurd, werden 16.802 gevallen van de ziekte van Lyme bevestigd in de VS. Vandaag worden er elk jaar ongeveer 30.000 bevestigde gevallen gemeld, maar het werkelijke aantal ligt dichter bij 300.000 per jaar en heeft de afgelopen 25 jaar. In Europa was het in 2010 meer dan zeven keer hoger dan in 1990.

De omvang van de infectie is ook uitgebreid. Sinds het eerste cluster van bevestigde gevallen werd gemeld in Old Lyme, Conn., In 1977, zijn de teken dat Lyme veroorzaakt in 44 staten. A vond dat de teken die de ziekte van Lyme verspreiden in 44% meer provincies werden gevonden dan in 1996. Kuststaten en noord-centrale staten hebben nog steeds het hoogste aantal gevallen, met meer dan 9.000 bevestigde gevallen in 2017.

"Het is een wijdverspreide ziekte en het is belachelijk om het niet te proberen te voorkomen," zei Plotkin.

Naarmate meer mensen de ziekte van Lyme krijgen, is ook de economische last voor het diagnosticeren en behandelen ervan toegenomen. A vond dat de ziekte van Lyme het Amerikaanse gezondheidszorgsysteem tot $ 1,3 miljard per jaar zou kunnen kosten.

"Er is een honger in de markt naar iets om de infectie te voorkomen," zei Nigrovic.

Maar ontwikkelaars zullen met enkele uitdagingen moeten worstelen, waaronder uitdagingen die blijven hangen bij de intrekking van LYMErix.

Ten eerste zijn de publieke opvattingen over vaccins vandaag misschien nog minder uitnodigend dan in 1998.

"Er is nog steeds een anti-vaccin draad die onafhankelijk is van de ziekte van Lyme," zei Nigrovic. "Dat wordt iets dat een rol speelt."

Elk vaccin tegen de ziekte van Lyme zou waarschijnlijk optioneel zijn, wat de oppositie van groepen met aarzelende vaccins zou kunnen verminderen. Maar er is nog een mogelijk geschilpunt: VLA15 en Lyme PrEP zijn beide gericht op hetzelfde eiwit op Borrelia-bacteriën dat LYMErix deed – buitenoppervlakte-eiwit A (OspA).

De benadering die werd gebruikt om OspA in LYMErix aan te pakken, was gekoppeld aan bezorgdheid over mogelijke bijwerkingen. Hoewel studies het verband niet hebben bevestigd, gebruikt VLA15 een enigszins gewijzigde vaccinbenadering en levert Lyme PrEP direct een enkel antilichaam af – beide kunnen het vermeende probleem omzeilen. Maar Telford zei dat sommige mensen nog steeds problemen hebben met een vaccin dat zich richt op OspA.

"Ik verwacht dat Valneva een probleem zal hebben met activisten," zei hij en merkte op dat hij informeel met sommige gemeenschapsgroepen had gesproken. "De brede verklaring was" Geen OspA-vaccin, niet hoe. ""

Dr. Phillip Baker, de uitvoerend directeur van de American Lyme Disease Foundation, een non-profitorganisatie die door een vrijwilliger wordt beheerd. "Ze bekritiseren het vaccin al en het is nog niet eens vrijgegeven", zei hij. "Er is zoveel misverstand over de ziekte van Lyme. Er is een element van verdenking. "

Roberta Clarke, een expert op het gebied van gezondheidszorgmarketing en universitair hoofddocent emeritus aan de Boston University, die drie keer de ziekte van Lyme heeft gehad, zei dat sommige mensen in de gemeenschap van Lyme-activisme een nieuwe preventieve aanpak ondersteunen – vooral mensen die de ziekte van Lyme hebben gehad en zich voelen gefrustreerd door huidige behandelingen, die meestal uit antibiotica bestaan.

Telford zei dat sommige activisten ook pleiten voor meer onderzoeksfinanciering voor tekengerelateerde ziekten.

"We weten allemaal dat er hier een probleem is. Mensen zijn het zat, 'zei hij. "Er zijn mensen die boos genoeg zijn dat ze hun wetgevers lastig vallen om er iets aan te doen."

En het kan werken. In 2016 heeft het Congres de Tick-Borne Disease Working Group opgericht, die deze in 2018 heeft ingediend. De National Institutes of Health hebben onlangs ook een oproep gedaan voor voorstellen voor tekengerelateerde ziektepreventie met $ 6 miljoen toegewezen aan projecten in 2020.

Lorraine Johnson, CEO van een non-profit advocatengroep, zei dat ontwikkelaars van de nieuwe benaderingen een probleem kunnen vermijden dat ze bij LYMErix constateerde: een gebrek aan communicatie tussen de fabrikant en de gemeenschap. "Je zou heel graag zien dat de fabrikanten contact opnemen met de Lyme-gemeenschap en met hen samenwerken op een veel meer collaboratieve, toekomstige, volledig openbaarmakende manier," zei ze.

Lingelbach zei dat Valneva in gesprek is met opinieleiders en belangenbehartigers van patiënten, maar dat het moeilijk is om te weten hoe ver het bedrijf is met het verlenen van vergunningen voor het vaccin.

Johnson zei ook dat het te vroeg is om te vertellen hoe activisten en leden van de gemeenschap op VLA15 zullen reageren.

"De Lyme-gemeenschap is geen anti-vaccin," zei ze. "Het is gewoon een kwestie van of het op het juiste moment het juiste vaccin is en of (ontwikkelaars) als samenwerkingspartners met de gemeenschap samenwerken."

Bedrijven moeten deze keer ook artsen inschakelen, zei Plotkin. LYMErix werd rechtstreeks aan consumenten verkocht, maar Plotkin zei dat Valneva artsen moet inschakelen om ervoor te zorgen dat ze op de hoogte zijn van en zich op hun gemak voelen bij het aanbevelen van het vaccin.

Samen met "een zeer genuanceerde uitrol van de volksgezondheid," zei Nigrovic dat sterke veiligheids- en effectiviteitsgegevens opwegen tegen het wantrouwen in het verleden.

Klempner was optimistisch. "We hebben een aantal zeer belangrijke lessen geleerd van het LYMErix-debacle, omdat ik denk dat sommige mensen het zouden categoriseren," zei hij. "Het blijft zeker het enige veilige en effectieve vaccin dat uit de markt is genomen."

Tijdens de korte periode van LYMErix op de markt was Clarke een van de ontvangers. Nadat ze twee keer de ziekte van Lyme had gehad, besloot ze het vaccin te proberen. Zelfs na het ontvangen van de laatste LYMErix-opname zei Clarke dat ze voor de derde keer de ziekte van Lyme kreeg.

Desondanks zei Clarke dat ze nog steeds een nieuw vaccin zou proberen.

"Als het onderzoek sterk genoeg is om aan te tonen dat het effectief is en de bijwerkingen minimaal zijn, zeker," zei Clarke. "Natuurlijk."

Opnieuw gepubliceerd met toestemming van. Dit artikel op 22 augustus 2019

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *